Regulación del Sistema Inmune y Autoinmunidad
1. Autoinmunidad
Ag – No respuesta:
(Inmunodeficiencias – primaria y secundaria) respuesta (sin lesión – resp normal- inmune) (con lesión- resp celular exagerada + daño-hipersensibilidad- amiloidosis- resp a celular propias- autoinmunidad)
Tolerancia inmunológica:
Estado de ausencia de respuesta específica para antígenos particulares, proceso que se adquiere durante el desarrollo de LT y LB, por eliminación o inactivación de clones celulares. AUTOTOLERANCIA + import. Evita que el organismo monte un ataque inmune contra sus propios tejidos. Ag de superficie -> deleción Ag soluble -> anergia Ignorancia
DELECIÓN CLONAL:
El timo eliminaría células T primordiales con receptores para autoantígenos.
ANERGIA CLONAL:
No se elimina la célula T primordial sensibilizada, pero esta no prolifera y no se activa, (Deleción funcional)
SUPRESIÓN PERIFÉRICA DE CÉLULAS T:
Mediante la acción de linfocitos T supresores (CD8+)
TOLERANCIA CENTRAL:
Garantiza el no reconocimiento de autoantígenos ubicuos. Org. linfoides primarios.
TOLERANCIA PERIFÉRICA:
Garantiza el no reconocimiento de autoag. específico de tejidos. Org. linfodes sec. y tejidos.
CÉLULAS T:
Está probado que cuando un gran número de péptidos antigénicos se unen al TCR con gran afinidad en la vida temprana, este clon celular va a la muerte por apoptosis. Llegan a la med. osea al timo, donde ocurre el proceso de elección. Muerte del 90 – 95 % de las cel. T.
CÉLULA B:
Se vuelven anérgicas, (no reactivas) con facilidad ante una confrontación temprana y sostenida con autoantígenos.
TOLERANCIA CENTRAL LB:
Mecanismo más importante para asegurar la autotolerancia, durante su maduración en la médula ósea los LB inmaduros que reconozcan autoag. con gran afinidad son eliminados o cambian de especificidad.
AUTOINMUNIDAD:
RUPTURA DE LA TOLERANCIA. R. inmune adaptativa específica contra un ag. normal del propio organismo. Se desarrolla cuando un individuo monta una resp. inmune contra lo propio. Va acompañado de la presencia de anticuerpos y LT autoreactivos. Síndrome clínico. FISIOLÓGICA (eliminación de cel. viejas, reconocimiento de autoidiotipos. Regulación de la Resp. De Ac) PATOLÓGICA (ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS, fallas puntuales en mecanismo de autotolerancia, inducción por autoantígenos esp. para cada enfermedad, tendencia a la cronicidad, persistencia Ag)
MECANISMOS GRALES:
Autoantígeno-> procesamiento o presentación ineficaz, ->baja concentración. -> Autotolerancia->linfocitos no tolerantes. Resp. Autoinmunitaria.
Regulación del Sistema Inmune
La regulación del sist. inmune está sometida a diversos mecanismos de control. Antígeno y anticuerpo.
LA NATURALEZA DEL AG:
Los polisacáridos o lípidos de origen bacteriano, contrariamente a las proteínas, no pueden ser procesados por las CPA y no dan una respuesta inmunitaria celular, dando Ac de tipo IgM, sin maduración de la afinidad y una inmunidad de vida corta. Las proteínas inducen una inmunidad de larga duración.
CANTIDAD DE AG:
Las dosis óptimas varían con cada Ag. Dosis muy grandes o administraciones muy repetidas inhiben la respuesta inmunitaria.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La administración subcutánea o intradérmica suelen ser inmunogénicas, mientras más grandes cantidades de ag. por vía oral, intravenosa o como aerosol pueden provocar tolerancia inmunológica o una desviación de respuesta.
COMPETENCIA ENTRE ANTÍGENOS:
La presencia de un antígeno determinado en una mezcla de antígenos puede provocar una gran disminución de la respuesta inmune a esos otros antígenos.
SUPRESIÓN POR IgG:
Se trata de una retroregulación negativa basada en supresión mediada por los anticuerpos de clase IgG. Dos mecanismos por el que un Ac suprime la producción de más Ac: Bloqueo del Ag al BCR del LB por un mecanismo de Fc dependiente que interfiere en la respuesta productiva T-dependiente, pero no afecta a la sensibilización de LT y LB.
COMPLEJOS INMUNES:
Asociación de un ag. y un Ac. Esenciales para nuestra defensa de nuestro cuerpo, asociación realizada a través del reconocimiento del ag. por el ac.
FORMACIÓN COMPLEJOS INMUNES:
Se necesita una invasión de un ag. infeccioso dentro de nuestra organización -> detecta la intrusión y envía una señal a las cel. resp. -> función de producir ac. de todo tipo-> el paseo de diferentes ac. en el cuerpo en busca de la cabeza de la infección. -> el anticuerpo está cerca del ag. infeccioso.
FUNCIÓN:
Durante una infección o un ataque de un cuerpo extraño, que es la primera respuesta inmune primaria conocida como la innata. La primera barrera es proporcionada por monocitos y polimorfonucleares fagocitos. Los complejos inmunes a su vez facilitan estos mecanismos por su especificidad para un solo antígeno.
Regulación del Sistema Inmune:
La regulación del sist. inmune está sometida a diversos mecanismos de control. Antígeno y anticuerpo.
LA NATURALEZA DEL AG:
Los polisacáridos o lípidos de origen bacteriano, contrariamente a las proteínas, no pueden ser procesados por las CPA y no dan una respuesta inmunitaria celular, dando Ac de tipo IgM, sin maduración de la afinidad y una inmunidad de vida corta. Las proteínas inducen una inmunidad de larga duración.
CANTIDAD DE AG:
Las dosis óptimas varían con cada Ag. Dosis muy grandes o administraciones muy repetidas inhiben la respuesta inmunitaria.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La administración subcutánea o intradérmica suelen ser inmunogénicas, mientras más grandes cantidades de ag. por vía oral, intravenosa o como aerosol pueden provocar tolerancia inmunológica o una desviación de respuesta.
COMPETENCIA ENTRE ANTÍGENOS:
La presencia de un antígeno determinado en una mezcla de antígenos puede provocar una gran disminución de la respuesta inmune a esos otros antígenos.
SUPRESIÓN POR IgG:
Se trata de una retroregulación negativa basada en supresión mediada por los anticuerpos de clase IgG. Dos mecanismos por el que un Ac suprime la producción de más Ac: Bloqueo del Ag al BCR del LB por un mecanismo de Fc dependiente que interfiere en la respuesta productiva T-dependiente, pero no afecta a la sensibilización de LT y LB.
COMPLEJOS INMUNES:
Asociación de un ag. y un Ac. Esenciales para nuestra defensa de nuestro cuerpo, asociación realizada a través del reconocimiento del ag. por el ac.
FORMACIÓN COMPLEJOS INMUNES:
Se necesita una invasión de un ag. infeccioso dentro de nuestra organización -> detecta la intrusión y envía una señal a las cel. resp. -> función de producir ac. de todo tipo-> el paseo de diferentes ac. en el cuerpo en busca de la cabeza de la infección. -> el anticuerpo está cerca del ag. infeccioso.
FUNCIÓN:
Durante una infección o un ataque de un cuerpo extraño, que es la primera respuesta inmune primaria conocida como la innata. La primera barrera es proporcionada por monocitos y polimorfonucleares fagocitos. Los complejos inmunes a su vez facilitan estos mecanismos por su especificidad para un solo antígeno.
Los inmunocomplejos pueden tanto inhibir como aumentar una respuesta inmunitaria. De un Ac distinto que reconoce otro epítopo. El ag. forma parte del inmunocomplejo puede quedar entrecruzado. Inhibición cuando el receptor Fc de la cel. B se liga con el receptor para el ag. mediante un complejo ag-ac. Aumento el ac. favorece la presentación del ag. a la cel. B. Una célula presentadora profesional suele generar las dos señales (incluida la coestimulatoria) para activar al linfocito al que presenta el péptido procesado. Precisamente el papel de los coadyuvantes suele ser el de inducir en las APC grandes niveles de MHC y moléculas coestimulatorias (como B7), con lo que facilitan y potencian la respuesta inmune.
REGULACIÓN POR CITOCINAS PROINFLAMATORIAS:
Son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
- IL-1 es producida fundamentalmente por monocitos y macrófagos. Efectos proinflamatorios.
- IL-2 interviene en la reacción inflamatoria estimulando a la síntesis de interferón. Induce la liberación del IL1-IL2.
- IL-4 Promueve la diferenciación de linfocitos Th2, la proliferación y diferenciación de linfocitos B. Potente inhibidor de la apoptosis.
Las quimiocinas o quimioquinas son proteínas de pequeño tamaño pertenecientes a una familia de las citoquinas. Se llaman de este modo debido a la capacidad que tienen para inducir la quimiotaxis en las inmediaciones de las células sensibles, son citoquinas quimiotácticas.
- CC o B quimiocinas: donde los dos residuos de cisteína están adyacentes, CC atraen más eficientemente a los monocitos.
- CXC o A quimiocinas: presentan un residuo aminoacídico entre las dos primeras cisteínas, son potentes quimioatrayentes para neutrófilos.
Las quimiocinas son multifactoriales porque regulan:
- Quimiotaxis.
- Adhesión.
- Degranulación.
- Angiogénesis
- Desarrollo de células hematopoyéticas e inmune.
- Génesis de órganos linfoides.
- Defensa del huésped
Hormonas y transmisores – liberados por estas vías de comunicación- se unen a receptores- expresados en cel. del sis. inmune- alterando dramáticamente sus funciones- sistemas nerv. y endocrinos regulan el sis. inmune. El estrés induce a la activación de la vía hipotalámica-pituitaria-adrenal y de la división simpática del sistema nervioso autónomo. Dicha respuesta culmina cuando cesa el estímulo causante del estrés, y el organismo vuelve al estado que tenía antes de iniciarse el estímulo. Citoquinas son proteínas que regula la función de las cel. que las producen responsables de la comunicación intercelular. Citoquinas Ejercen efecto autocrino, paracrino. Durante la inflamación los macrófagos y otras células presentan los antígenos a los linfocitos T colaboradores o «helper» (Th o CD4+), los cuales son muy importantes (si no los principales) moduladores intrínsecos del sistema inmune regulando las dos vías principales de defensa específica: Celular Vs Humoral, a través de la secreción de citocinas.
Citoquinas de inmunidad celular o Th1. INTERLEUCINA o FACTOR DE CRECIMIENTO DE CEL. T.
Solo es producido por cel. inmunológicas activadas. E INTERFERÓN GAMMA (IFN-Y) factor autocrino de crecimiento de cel. T.
- IL-5 esencial en proliferación y diferenciación de cel. precursoras de los eosinófilos
- IL-7 producida por cel. estromales de la med. osea. Promueve la maduración de progenitores pro y pre.B
- IL-11 producida por fibroblastos del estroma de la med. osea y otros
- M-CSF producido por monocitos y macrófagos maduros y activados.
- GM-CSF polipéptido que induce la proliferación de los progenitores de granulocitos y macrófagos producido por linfocitos T activados.