Neurotransmisión y Acción Farmacológica en el Sistema Nervioso Central
Transmisión Química y Acción Farmacológica en el SNC
Efectos de los Fármacos en el SNC
El estudio de los efectos de los fármacos en el SNC presenta un desafío por dos razones principales:
- Importancia clínica y terapéutica: Aproximadamente 1 de cada 6 fármacos prescritos actúan sobre el SNC.
- Complejidad funcional del SNC: No existe una relación directa entre el comportamiento neuronal individual y el del cerebro en su conjunto. Aunque existen algunos ejemplos, como las vías dopaminérgicas de la vía extrapiramidal y los efectos de fármacos para tratar el parkinsonismo, o la relación entre la disminución de GABA y la ansiedad.
Además, muchos fármacos que actúan sobre el SNC son administrados sin la intervención de un profesional de la salud, como el alcohol, té, café, cannabis, nicotina, opiáceos y anfetaminas.
Neurotransmisores
Los neurotransmisores son sustancias químicas liberadas en pequeñas cantidades en las terminaciones axónicas neuronales. Transmiten la información procedente del potencial de acción a través de la hendidura sináptica. El neurotransmisor cruza la hendidura por difusión y se une a un receptor especializado en la célula postsináptica, lo que activa o inhibe a esta célula. El potencial de acción cambia la polarización de la membrana neuronal, aumentando la concentración de calcio intracelular. Esto provoca la fusión de vesículas y la liberación del neurotransmisor en la hendidura sináptica.
Procesos de los Neurotransmisores
- Síntesis
- Almacenamiento
- Liberación
- Activación de receptores
- Inactivación del neurotransmisor
- Recaptación
Sistema Nervioso
El sistema nervioso es una entidad anatómica y funcional que relaciona al individuo con su medio interno y el mundo exterior.
Transmisión Química en el Sistema Nervioso
Los procesos básicos de la transmisión sináptica en el SNC son similares a los de la periferia (ej. SNA). Los términos «neurotransmisor», «neuromodulador» y «factor neurotrófico» se refieren a mediadores químicos que actúan en diferentes escalas de tiempo:
- Neurotransmisores: Liberados en terminaciones presinápticas, producen respuestas excitadoras o inhibidoras rápidas en neuronas postsinápticas.
- Neuromoduladores: Liberados por neuronas, producen respuestas pre o postsinápticas más lentas, mediadas principalmente por receptores acoplados a proteína G.
- Factores neurotróficos: Liberados por células no neuronales, actúan sobre receptores unidos a tirosina cinasa que regulan la expresión genética, el crecimiento neuronal y las características fenotípicas.
Clasificación de Neurotransmisores
- Neurotransmisores rápidos: Actúan mediante canales iónicos regulados por un ligando (ej. glutamato, GABA).
- Neurotransmisores y neuromoduladores lentos: Actúan principalmente mediante receptores acoplados a proteína G (ej. dopamina, neuropéptidos).
Una misma sustancia (ej. glutamato, 5-HT, acetilcolina) puede actuar mediante canales regulados por ligandos y receptores acoplados a proteína G. Otros neuromoduladores, como el óxido nítrico y los metabolitos del ácido araquidónico, pueden ser producidos por células no neuronales, así como por neuronas. Muchos otros mediadores (ej. citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, esteroides) regulan cambios cerebrales a largo plazo (plasticidad sináptica, remodelación, etc.) que afectan principalmente a la transcripción genética.
Acción Farmacológica en el SNC
Los tipos básicos de objetivos farmacológicos (canales iónicos, receptores y proteínas transportadoras, también enzimas: biosíntesis) se encuentran tanto en el SNC como en otras zonas. La mayoría de estos objetivos existen en muchas isoformas moleculares diferentes, cuya importancia funcional es, en la mayoría de casos, incierta. Muchos fármacos neuroactivos son relativamente inespecíficos y afectan a varios objetivos diferentes; los principales son receptores, canales iónicos y transportadores.
La relación entre el perfil farmacológico y el efecto terapéutico de los fármacos neuroactivos es a menudo incierta. Las respuestas secundarias desarrolladas lentamente tras la interacción primaria del fármaco con su objetivo son a menudo importantes (ej. la eficacia retardada de los antidepresivos, la tolerancia y la dependencia a los opiáceos).
Principales Neurotransmisores en el SNC
- Acetilcolina
- Dopamina
- GABA
- Glutamato
- Aspartato
- Glicina
- 5-Hidroxitriptamina (serotonina)
- Noradrenalina
- Histamina
Neurotransmisión en el SNC
Sistemas de Neurotransmisión
- Sistema Colinérgico
- Sistema Noradrenérgico
- Sistema Dopaminérgico
- Sistema Serotoninérgico
