Biotransformación y Toxicidad: Mecanismos y Efectos

  1. Indique mediante reacciones: nombre químico y tipo de biotransformación del prontosil.

Tipo de biotransformación: Bioactivación I

Tipo: azoreductasa Imagen

2. Explique mediante reacciones, indicando nombres químicos, la biotoxificación del:

Acetaminofén. Imagen

Intermediario tóxico imina NAPQI

N-acetil-benzoquinoneimina


Explique mediante reacciones la biotransformación del Paratión. (indicar nombre químico).

– Es una reacción de desulfuración oxidativa, no sintética.

Imagen

Reacción de la acetilcolina y metabolitos

 

     Los metabolitos de la hidrolisis de la acetilcolina son la colina y el ácido acético. Los sustratos son la acetilcolina y el agua. La enzima que interviene es la acetilcolinesterasa.

La reacción química producida en este proceso es:

                 En la 1ª etapa de la reacción, el resto de SER del centro activo de la acetilcolinesterasa reacciona con la acetilcolina, generándose un intermedio acetil-enzima y la liberación de la colina.

                 Paso 1: Acetilcolina + enzima (Acetilcolinesterasa) ——> Colina + Acetilcolinesterasa acetilada

                 En la 2ª etapa de la reacción se produce la hidrólisis de la acetil-enzima, regenerándose la acetilcolinesterasa y liberándose el acetato.

                 Paso 2: Acetilcolinesterasa acetilada + H2O ——> Acetilcolinesterasa + ácido acético

Metabolismo de la acetilcolina

   El metabolismo de la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas consiste en su síntesis a partir de acetato y colina en una reacción catalizada por la colina-acetil-transferasa (ChAT), la cual se realiza dentro de las terminaciones presinápticas. Después de su liberación a la hendidura sináptica y de que haya realizado su función unida a sus receptores, la acetilcolina se hidroliza en una reacción


Señale tipo de biotransformación y metabolito que se forma de:

Prontosil: Azoreductasa, bioactivación I Imagen

Paratión: Desulfuración oxidativa, biotoxificación


Imagen


Explique mediante reacciones, el mecanismo de acción e indique el papel del citocromo P450.





    El papel fundamental es activar el oxígeno molecular para que, una vez activado, pueda ser introducido en el sustrato y así oxidarlo para formar sustrato oxidado. El citocromo P450 tiene un Fe+3 que necesita ser reducido a Fe+2 con el NADPH actuando como dador de hidrógeno.


¿Cuáles son los sustratos de la conjugación acética de un ejemplo mediante reacciones y de nombres químicos respectivos?

Imagen

                Los sustratos de la conjugación acética son las aminas alifáticas o aromáticas. Estas son catalizadas por la acetil-transferasa. La acetil CoA es un donante del radical acetato y es necesaria para realizar la conjugación; de esta reacción se producen las amidas.   

Imagen


  1. Dados los siguientes metabolitos, indique las drogas originales, la reacción respectiva y el tipo de biotransformación.

Metabolito

Producto Original

Reacción Química

Biotransformación

Ácido Hipúrico

Ácido Benzoico

Conjugación Glicocolica

Morfina

Codeína

Oxidación, o-desalquilación

Bioactivación II

Isoniazida

Iproniazida

Bioactivación II

Ácido oxálico

Etilenglicol

Biotoxificación


Dados los siguientes tóxicos, indique la reacción de biotransformación y su metabolito correspondiente:

Tóxico

Reacción Química

Metabolito

Biotransformación

Fenil

Ácido Fenilsulfúrico

Biodetoxificación

Malathion

Oxidación

Malaxon

Biotoxificación

Fenol

Conjugación

Ácido Fenilsulfúrico

Biodetoxificación

Anfetamina

Desaminación- oxidación

Fenilacetona

Anilina

Oxidación, glucuronación

Hidroxilación aromática,

P-aminofenol

Acetanilida

Bioactivación

I

Bioinactivación

Fenilbutazona

Oxidación

Oxifenbutazona

Bioactivación I

Ácido Cianhídrico

Conjugación tiólica

Ácido pirúvico o fórmico

II


Dados los siguientes metabolitos, indique cuáles son las drogas originales:

Metabolito

Producto Original

Parafenetidina

Fenacetina

Malaoxon

Malathion

Hidratos de Cloral

Tricloroetanol

Tiocianato de Sodio

Hiposulfito de sodio

Trietílico de Plomo

Tetraetilo de Plomo

Ácido Fórmico

Metanol

Ácido Oxálico

Etilenglicol

Isoniacida

Iproniacida


Explique las reacciones químicas que se llevan a cabo en las siguientes biotransformaciones:

Tóxico

Reacción Química

Metabolito

Anfetaminas

Deaminación oxidativa, oxidación microsómica

Fenilacetona

Mefobarbital

Desulfonación- oxidación microsómica

Oxidación

Fenobarbital

Barbitúrico

Hidrato de cloral

Alcohol deshidrogenasa

Tricloroetanol

Prontosil

Azoreducción

Sulfanilamida

Fenol

Conjugación

Ácido Fenilsulfúrico

Malathion

Oxidación

Malaoxon

Anilina

Glucuronación

Paraaminofenol

Acetanilida

Bioactivación I

Bioinactivación


  1. En cuanto a las biotransformaciones. Dados los siguientes productos, indique el metabolito y el tipo de biotransformación.

Producto

Metabolito

Biotransformación

Reacción

Fenilbutazona

Oxifenbutazona

Bioactivación I

Oxidación

Fenacetina

Paracetamol

Parafenetidina

Bioactivación I

Biotoxificación

Prontosil

Sulfanilamida

Bioactivación I

Azorreductasa

Imipramina

Norimipramina

Bioactivación I

Iproniazida

Isoniazida

Bioactivación II

Codeína

Morfina

Bioactivación II

Oxidación

Metanol o Alcohol metílico

Formol o Ácido fórmico

Biotoxificación

oxi. Del ROH metílico

Etilenglicol

Ácido oxálico

Biotoxificación

Paratión

Paraoxón

Biotoxificación

Desulfuración oxidativa

Ác. Ascórbico

Ác. Deshidroascórbico

Bioinactivación

Fenobarbital

Derivados conjugados

Bioinactivación

Oxi. microsómica

Fenol

Ác. Fenilsulfúrico

Biodetoxificación

Conjugación


En cuanto a biotransformación se refiere y dados los tipos de biotransformación, indique los metabolitos correspondientes:

 -Fenacetina paracetamol más analgésico, menos tóxico.

-Fenacetina parafenetidina más tóxico.

-Fenilbutazona oxifenbutazona más activo, antirreumático.

-Etilenglicol ácido oxálico más tóxico.

-Acetaminofén N-acetil-benzoquinoneimida más tóxico

Acetaminofén Ac. Mercapturato + Glucurónico atóxico

-Prontosil sulfanilamida metabolito activado.

-Imipramina nor- imipramina antidepresivo, más activa.

– Codeína morfina analgésico poderoso

-Metanol formol más tóxico

-Paratión paraoxon más tóxico.

-Malathion malaoxon más tóxico.

-Ácido ascórbico ácido deshidroascórbico menos activo


La bioinactividad: Forma metabolitos menos activos o inactivos.

La biodetoxificación: Forma compuestos menos tóxicos o atóxicos.

Explique las características de las enzimas metabolizantes de drogas.

  Versatilidad, variedad de reacciones bioquímicas que pueden catalizar más que su adaptabilidad a las estructuras moleculares particulares de los sustratos exógenos y endógenos que pueden transformar…

  Inductividad, su producción celular puede ser activada por numerosos factores exógenos y en particular por las drogas.

Indique las características de las enzimas metabolizantes de drogas:

 Desde el punto de vista cualitativo versatilidad, cambian en la estructura enzimática

Desde el punto de vista cuantitativo inductividad, producen deficiencia enzimática

Sustratos de la conjugación glucurónica:

Esta conjugación es una detoxificación de la bilirrubina. Se realiza a nivel del hidróxido. Se realiza en compuestos como: Aminas y ácidos (aromáticos o alifáticos), (aminos, aromáticos y alifáticos), alcoholes fenoles y componentes azufrados.

  Nota: como se necesita que la molécula sea hidrolizable el compuesto se une a un OH para que sea más fácil de eliminar, los productos formados se denominan: glucurónidos.

¿Cuáles son los sustratos de la conjugación glucurónica? Indique la denominación de sus respectivos metabolitos.

Sustratos

Metabolitos

Alcoholes Fenoles

Eter…O-glucurónido

Ácidos Carboxílicos (alifáticos, aromáticos)

Ester.. O-glucurónido

Aminas (alifáticas o aromáticas)

N-glucurónido

Compuestos azufrados

S-glucurónido


¿Cómo explicaría usted las siguientes manifestaciones tóxicas, con dosis terapéutica respectiva?

– Porfiria hepática con barbitúricos:exceso de producción de la enzima sintetasa del ácido delta aminolevulínico

– Reacciones necróticas con peróxido de hidrógeno:deficiencia por las enzimas catalasa (que catalizan la degradación del agua oxigenada en el oxígeno)

– Polineuritis con isoniazida: deficiencia de acetiltransferasa, es necesaria para acetilar la isoniacida en el tratamiento de tuberculosis, pero al no eliminarse, dura mucho en el organismo provocando polineuritis

– Hemólisis con aspirina: deficiencia por la enzima glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa. El NADPH reducido genera energía en la Rx de transformación de glucosa en gluconato, factor reductor en los glóbulos rojos de sustancias oxidantes, si la fracción permanece mucho tiempo el glóbulo se destruye.


En ciertos individuos la isoniacida administrada a una dosis terapéutica puede producir polineuritis y explique?

Por deficiencia de la acetiltransferasa, si esta se encuentra deficiente en el organismo la isoniacida no sufre acetilación y se acumula como líquido y produce la toxicidad.

Explique brevemente la síntesis de la catalasa y qué le sucedería al organismo con una deficiencia de esta.

La catalasa cataliza la degradación del agua oxigenada en oxígeno. Si hay deficiencia de catalasa en el organismo se producen reacciones necróticas formándose manchas blancas que producen prurito.

 ¿En cuál amina se lleva a cabo la reacción de metilación y cómo se activa? Se realiza a expensas de los aminoácidos esenciales con grupos metilos fácilmente donables, en presencia de metionina, la cual debe ser activada en presencia de ATP para formar la S-Adenosin-Metionina.

 La reacción es catalizada por la enzima COMT (catecol o-amino oxidasa). Los metabolitos resultantes son menos hidrosolubles. El objetivo de la metilación es formar metabolitos más hidrolizables.


Indique los diferentes mecanismos de la inducción.

Aumento de la síntesis de proteínas, citocromo P450, B5.

Aumento de la síntesis de esterasas, reductasas, conjugasas.

Modificación de la estructura del tejido hepático.

Invasión del citoplasma por R.E.L.

Hepatomegalia resultante de hiperplasia revelando aumento del índice mitótico y ADN.

¿Qué son inductores metabólicos y diga un ejemplo?

Son los que aumentan la síntesis de las enzimas, disminuyendo su catabolismo y aumentando la síntesis proteica. Ejemplo: fenobarbital y coumarínicos (interinductores), barbitúricos, meprobamato y doriden (autoinductores).


Mecanismo de inhibición enzimática. De ejemplos de 2 inhibidores.


    Mecanismo de catalasas que produce necrosis de los tejidos al suministrarle H2O2 (cataliza la reacción con H2O2). Ejemplo: antabuse inhibe metabolismo del alcohol, carbamatos inhibe colinesterasas.Acetiltransferasa, polineuritis con isoniazida usada en el tratamiento de la tuberculosis (cataliza las reacciones de conjugación polineuritis)




  1. Indique las diferencias fundamentales entre los tres tipos de inductores:

Fenobarbital (a)

Hidrocarburos policíclicos (b)

Esteroides anabolizantes (c)

A nivel hepático

Fuertemente aumentado

No actividad

Ligeramente aumentada

Tiempo de desarrollo de su actividad inductora

Días

Horas

Semanas

A nivel del hígado

Acción elevada

Acción elevada

No actividad

Citocromo P450

A Activado

AActivado

+/-Disminuido

Peso hígado

A

0

Retículo endoplásmico liso

A+

0

Ligeramente A

Proteínas

A

+/-

0


¿Cuáles son las interacciones que actúan en la inhibición metabólica? Ejemplo


 Inhibiendo enzimas microsómicas oxidantes, las conjugasas (conjugación glucurónica) y las esperasas plasmáticas. Ejemplo: antabuse inhibe metabolismo del alcohol, carbamatos inhiben colinesterasa.


 Inhibidores metabólicos: SKF-525 A, butóxido de piperonilo, cloruro de cobalto, alopurinol (inh. La xantinooxidasa), derivados del  Ácido Malónico, derivados del  Ácido Succinico, I.M.A.O= pirasol- aminotriazol, dibucaina, procaina, solanina, solanidina, T.H.C.


Indiquen las características comunes a los diferentes tipos de inductores o inhibidores enzimáticos y diga los tipos:  


– Posee una gran liposolubilidad.


– Alto poder de captación.


– Duración de acción prolongada.


Tipos: interinductores y autoinductores


 De acuerdo a la clasificación de Gleason de las sustancias tóxicas y dadas las siguientes dosis letales probables, indique el grado de toxicidad correspondiente:

                                                                              D.E. Probables (D.L.50)

    Extremadamente tóxico                                         35mg/kg

                Supertóxico                                                      4mg/kg

    Extremadamente tóxico                                         9mg/kg

                Muy Tóxico                                                       450mg/kg

Grado                   Denominación                                       Rango

6                          Supertóxica                                        mg/Kg

5                          Extremadamente tóxica                  5,1-50 mg/Kg

4                          Muy tóxico                                         50,1-500 mg/Kg

3                          Moderadamente tóxico                   0,5-5 g/Kg o 500mg-5g/kg

2                          Débilmente toxico                             5,1- 15 g/Kg

1                          Prácticamente atoxica                      más de 15 g/Kg


En cuanto a inducción e inhibición metabólica, indique con una “x” lo correspondiente a cada uno de estos agentes:


Agentes

Inhibidor

Inductor

Fenobarbital

X

Meprobamato

X

Proadifen

X

Solanina

X

Acido Malonico

X

Difenilhidantoina

X

Glutehimida

X

Fenilhidantoina

Hepromato

X

Antabuse

X

DDT

X

Clorpromazina

X

Carbutamida

X

Testosterona

X

Clordiazepoxido

X

Alcohol

X

X

Aspirina

0

Anfetaminas

0

Fenilbutazona

X

Halotano

X

Clordano

X

Dieldrin

X

Barbitúricos

X

P-metadiona

X

Tolbutamida

X

Aminopirina

X

Alopurinol

X

Pirazol

X

Procaina

X

Acido Succinico

X

Salanina

X

Carbamatos

X

Coumarinico

X

Doriden

X

Prodifer

X

Parazol

X

CO2

X

CO, COCl2, Oxocloruro de Carbono

X

Paration

X

Marihuana

X

Salamina

X

Cumarinico

X

Aspurco

X


En cuanto a toxicidad se refiere indique tipos y características. Complete.

– Sedación por antihistamínicos: toxicidad funcional

– Alteración equilibrio acido-base: toxicidad bioquímica

– Alteración vestibular por streptomicina: toxicidad estructural

– Cataratas por fenotiacinas: toxicidad estructural

– Sequedad en la boca: toxicidad funcional.

– Cambio de equilibrio acido/base por aspirina: toxicidad bioquímica.

– Retención urinaria por atropina: toxicidad funcional.

– Un cambio real en el tejido: toxicidad estructural

 A que se debe la toxicidad funcional, ejemplos: son los efectos farmacológicos no necesarios para la acción deseada de la droga. Ejemplo: sedación por antihistamínicos, psicoestimulación con iproniazida, alucinaciones con antiparkinsonianos.

 Toxicidad bioquímica y ejemplo: son cambios que no demuestran signos evidentes de patologías orgánicas, pero que pueden detectarse por métodos químicos. Ejemplo: alteraciones del equilibrio acido/ base en las intoxicaciones por aspirina siendo reversibles al suspender la droga.


  1. Dada las siguientes modificaciones estructurales indique la variación de la toxicidad y de un ejemplo de cada una.

Modificaciones

Toxicidad

Ejemplo

Insaturacion

Aumenta

Ciclohexano a Benceno

Halogenacion

Aumenta

Metano a cloroformo

Isómero Levógiros

Mayor actividad que dextrógiro y racemico

Posición orto

Distinta actividad (para y meta)

Compuestos Simétricos

Mas tóxicos que asimétricos

Estero isómeros CIS

Mas tóxicos que TRANS

Oxidación de cetonas

Aumenta, poder sedante

Ramificación

Aumenta, poder sedante


  1. Dadas las modificaciones estructurales siguientes indique la variación de la toxicidad:

Modificación estructural

Disminuye

Aumenta

Sustitución de H2

X

Halogenación

X

Sustitución de Hidrogeno / Halógenos

X

Compuestos simétricos / Asimétricos.

X

Saturación

X

Insaturación

X

De insaturado a saturado

X

Isómeros levógiros/dextrógiros.

X

Oxidación amino/nitro derivado

X

Grupos nitro o amino.

X

Alcohol secundario/primario

X

Deshidrogenacion a

X

Estero isómero TRANS a CIS

X


  1. Diferencia entre un tumor benigno y tumor maligno.

Benigno

Maligno

Rara vez es fatal

Sin tratamiento es fatal

No hay efectos generales

Efectos generales profundos

Crecimiento lento

Crecimiento rápido

Están encapsulados

No están encapsulados

Crecimiento progresivo

Crecimiento infiltrado o invasivo

No hay destrucción de los tejidos

Hay destrucción de los tejidos

No son comunes las necrosis ni las hemorragias

Son comunes

No dan metástasis

Dan metástasis

No hay invasión vascular

Invasión de vasos linfáticos y sanguíneos

Generalmente no son trasplantables.

Pueden ser trasplantables


  1. Clasificación de los tumores:

Tejido

Benigno

Maligno

Epitelial plano

Papiloma

Carcinoma

Tejido epitelial glandular

Adenoma

Adenosarcoma

Conjuntivo

Fibroma

Fibrosarcoma

Muscular liso

Liomioma

Liomiosarcoma

Muscular estriado

Rabdomioma

Rabdomiosarcoma

Teoría de Kirby o de la mutación nuclear: los carcinógenos pueden actuar interfiriendo la síntesis o alterando la estructura de los ácidos nucleicos.

 Teoría de Storker: los virus pueden causar tumor incorporando sus ácidos nucleicos u otros constituyentes genéticos en el equipo genético de la célula.

 Factores que modifican la toxicidad aguda:

Factores dependientes del sujeto

Factores dependientes de las condiciones de administración de las dosis del toxico.

Complete con la respuesta correcta:

– La conjugación tiocionica es una reacción de: bioinactivacion

– Conduce a las reacciones de hidrólisis: la biodetoxificacion

– Citocromo P450 es una enzima (hemoproteina) y actúa en las reacciones de oxidación como activador de oxigeno para poder ser introducido en la molécula del sustrato o droga.

-En las reacciones de glucorono conjugación, el acido glucoronico: es provisto del la oxidación de los hidratos de carbonose activa uridil difosfato (UDP) formando ácido uridin difosfato glucorónico (UDPG) el cual actúa como donante del acido glucoronico a los siguientes sustratos tales como alcoholes, fenoles aromáticos, ácidos carboxílicos (O-glucorónico), aminas aromáticas y drogas con función tioles. Los productos formados se denominan: glucuronidos.

– Las alteraciones que no demuestran signos evidentes de patología orgánica son: toxicidad bioquímica.

– En las reacciones de sulfuronica conjugación, es una reacción de detoxificacion, se realiza a expensas de los azufres que provienen de los aminoácidos azufrados (cisteína, cistina, metionina) sufren oxidación y se forman los respectivos sulfatos y estos son los que son cedidos a los sustratos que pueden ser alcoholes o fenoles (toxico caustico).    El ácido sulfúrico para conjugarse necesita ser activado el sulfato, y para ser activado necesita del ATP (los otros eran con coenzimas, otros con UDPL),va a formar Esteres el (ADENOSIL-3 FOSFO-5-FOSFOSULFATO) y este completo va a donar el radical sulfato a su respetivo sustrato; ósea, en este caso el sulfato para activarse necesita del Adenosil trifosfato. (Son diferentes enzimas q catalizan las reacciones en este caso es la SULFUROTRANSFERASA).

                El ácido glucorónico proviene de la oxidación de los hidratos de carbono, se une al uridil difosfato (UDP) formando ácido uridin difosfato glucorónico (UDPG) el cual actúa como donante del ácido glucorónico a los sustratos tales como: alcoholes, fenoles aromáticos, ácidos carboxílicos (O-glucorónico), aminas aromáticas y drogas con función tioles.


  1. En cuanto a variaciones metabólicas se refiere indique si es Verdadero o Falso.

– El hombre metaboliza el hexobarbital más lento que el ratón: Verdadero

– El ratón metaboliza el hexobarbital más rápido que los hombres: Verdadero.

– El ratón es más resistente al hexobarbital que el hombre: Verdadero

– El conejo es más resistente a la atropina que el hombre: Verdadero

– La hembra son más sensibles a los barbitúricos que los machos: Verdadero

– El macho es más sensible a los barbitúricos que la hembra: Falso

– Los machos son menos sensibles a los Barbitúricos que las hembras: Verdadero

– El hombre es más resistente a la acción de la procaina que el caballo: Verdadero

– El ratón es más resistente al Fenobarbital que el hombre: Verdadero

– El ratón metaboliza el Fenobarbital más rápido que el hombre: Verdadero

– La raza blanca es más sensible a los derivados aminados y nitrados que las razas negras y amarilla: Verdadero.

– El metanol NO se hidroliza siguiendo la vía de las catalasas: Verdadero.

– El Etilenglicol no se metaboliza siguiendo las vías de las catalasas: Verdadero.

– El metanol se metaboliza siguiendo las vías de las catalasas: Falso

Subraye las respuestas correctas:

El objetivo de la glucorona- conjugación es formar compuestos: menos ionizables, menos liposolubles, mas polares, ninguna

Las reacciones de oxidación conducen a formar compuestos: inactivos, más activos, menos tóxicos, ninguna.

La conjugación tiocianica es una reacción de: biotoxificacion, bioinactivacion, bioactivacion.

Las reacciones de hidrólisis conducen a: bioactivacion, biotoxificacion, ninguna, formar compuestos menos tóxicos

La reacción de hidrólisis forma compuestos: más activos, menos tóxicos, menos activos, todos

La reacción de conjugación conduce a productos: mas polares, mayor coeficiente de partición, menos polares.

El objetivo de la biotransforcion es formar compuestos: mas liposolubles, mas polar, con altos coeficiente de partición, menos ionizable, inactivos o atóxicos, coeficiente de partición bajo, mas hidrosoluble.

El objetivo de la biotransforcion es formar metabolitos: coeficiente de partición bajo,hidrosolubles, fácilmente ionizables para facilitar la excreción del producto, más polares.

El objetivo de la conjugación sulfúrica forma compuestos: menos tóxicos o atóxicos, mas tóxicos, mas polares

Las reacciones de reducción generalmente conducen a: compuestos menos tóxicos.

Las reacciones de conjugación glisulfurica conducen a la formación de compuestos: menos liposolubles.

La absorción es formada cuando el compuesto es: menos ionizado, menos liposolubles

La excreción es disminuida cuando el producto es: menos ionizado, mas ionizado, menos liposoluble, más polar

– Las variaciones de la conjugación conducen a productos: menos polares, es mayor al coeficiente de partida

¿Qué es el Valor  límite biológico BLV?

Es valor límite biológico. Son parámetros utilizados para poner de manifiesto la absorción o acumulación de un xenobiótico por un ser vivo. Sirve como criterio para valorar el grado de afectación del organismo.

¿Qué es Valor umbral limite TLV?

     Es valor umbral límite. Concentración media a que puede estar expuesto un trabajador durante 8 horas diarias, 5 días por semana sin sufrir efecto adverso. Medida ponderada en el tiempo.

  ICA y los valores: Es el índice de calidad ambiental. Se refiere a las características del medio ambiente para evaluar sus condiciones en relación con la salud de la població    Se consideran 4 niveles:

  • Admisible
  • Alerta
  • Alarma
  • Peligro

Señale la acción toxica cutánea de:

– Hidróxido de sodio: escaras de aspecto jabonoso

– Talio: caída del cabello

– Cromo: ulceraciones neumocroticas

– Acido sulfúrico: escaras de color pardo rojizo o negruzco


Complete con la denominación correcta, en cuanto a toxicidad se refiere:

– La concentración a la cual puede estar expuesta un trabajador durante 8 horas diarias, 5 días por semana sin que le cause daño a la salud se denomina: valor umbral limite.

– La concentración del tóxico o sus metabolitos en fluidos o tejidos biológicos se denomina: valor límite biológico.

– Una reacción cualitativamente diferente a la esperada: idiosincrasia

– Una reacción similar exagerada con respecto a la esperada: intolerancia

La concentración del tóxico debido a su metabolito se denomina: toxodinamia

Ley de Loeb: Una molécula que contiene un ión tóxico, es tanto más tóxico cuanto mayor es su constante de disociación.

 Ley de Lazarev: La toxicidad de los hidrocarburos esta en proporción directa a su peso molecular.

Ley atómica de Rabuteau: Los metales son tanto más activos cuanto su peso atómico sea más elevado.

Ley térmica de Rabuteau: Los metales son tanto más activos cuanto que su calor específico sea más débil.

Ley de Richardson: La toxicidad de los alcoholes correspondería en función lineal al tamaño de sus respectivas moléculas.

Ley de Richel: la toxicidad de las sustancias volátiles es tanto mayor cuanto mayor sea su volatilidad.

 Tolerancia:estado de resistencia del organismo a responder a determinadas dosis de drogas que lo llevan a aumentar las dosis para obtener la misma respuesta

Alergia: es una reacción provocada por un anfígeno que produce un anticuerpo generalmente son reacciones exageradas inducidas por un agente externo, no depende de la dosis.

Toxodinamia: es la interacción entre las moléculas del toxico y los receptores en el sistema biológico por el cual se produce el efecto. Es el mecanismo por el cual se produce la acción toxica.

Indique las lesiones fisiopatologicas y la toxodinamia de los siguientes agentes:

Agentes

Lesiones fisiopatologicas

Toxodinamia

Acido sulfúrico

Escaras pardo rojizo o negruzca, se comen la piel

Por acción directa del toxico sobre la piel en forma aguada(lesión cutánea)

Hidróxido de potasio

Escaras blancuzcas y edemas

Acción por cáusticos

Acido nítrico

Escaras amarillentas

Acción xantoproteica

Acido clorhídrico

Blanco a grisáceo


Lesión que causa el hidróxido de sodio: A nivel gastrointestinal causa reblandecimiento o es cáustico. Escaras de aspecto jabonoso.

 Lesión que causa el ácido nítrico: Destructor. Escaras de color pardo rojizo o negruzco.

 Calcular el tipo de acción con el DL50 pronosticado y el DL50 experimental

     Se divide la DL50 pronosticada entre la DL50 experimental. Si da mayor a 1, es sinérgica. Si da menor a 1, es antagónica.

 ¿Qué es el potencial de toxicidad? Calcule el potencial de toxicidad de una sustancia, sabiendo que su dosis molar es igual a 200 mg. Utilizando la formula.

       Potencial de toxicidad: Termino propuesto por Luckey y Venugopal, Es la inversa del logaritmo de base 10 de la dosis de una sustancia expresada en mol/kg que produce un determinado efecto.

Pt à -LogT à Pt = -Log (2.10-4) = 3,70.

Complete con la respuesta correcta indicando nombre y formula respectiva:

                A la inversa del logaritmo de base 10 de la dosis de una sustancia expresada en mol/kg que produce un determinado efecto, se denomina: potencial toxico Pt à -LogT


  1. Dados los siguientes agentes indique el tipo de anoxia y porque se produce

Agentes tóxicos

Tipo anoxia

Mecanismo de producción

Acido cianhídrico

Anoxia Histotoxicas

Impide la normal captación de oxigeno.

Nitrito de sodio

Anoxia Anémica

Disminución de la hemoglobina útil.

Monóxido de carbono

Anoxia

Falta de oxigeno en el organismo

Acido sulfúrico

Anoxia Histolítica

Bloqueo de una enzima en la cadena respiratoria (citocromo oxidasa)


Dadas las siguientes anoxias indique su grado de toxicidad responsable y su mecanismo de acción

 Anoxia Histotóxica:se debe a la alteración de los mecanismos enzimáticos celulares que impiden la normal captación de oxígeno, incapacidad de filtrar el oxígeno por los tejidos.

El ácido hidrocianico y algunos de sus derivados NaCN o K, bloquean por completo la actividad de la enzima citocromo-oxidasa hasta un grado tal que los tejidos no pueden utilizar el oxígeno aunque este sea abundante. La sangre contiene oxígeno y es correctamente transportada pero los tejidos están alterados y no pueden aprovecharlo.  Incapacidad de fijar el oxígeno por los tejidos

Anoxia por éxtasis:disminución de la circulación sanguínea, menor oxidación, shock anafiláctico, sofocación superficial, paro respiratorio. Ejemplo: picaduras, gangrenas

Enzima inmunosupresora de los metales

                La enzima inmunosupresora es la citocromo oxidasa. En pequeñas cantidades el cianuro inhibe el consumo de oxigeno a nivel celular y tisular. Tiene gran afinidad por el Fe+3. Inhibe ciertas enzimas al formar complejos muy estables con el metal.


Tipos de anoxia:

– Hipoxia: falta parcial de oxígeno

Anoxia: falta total de oxígeno

Anoxias anóxicas: falta de oxígeno en el organismo, por falta de oxígeno en el aire que se respira.Resulta de una deficiente oxigenación de la sangre. Puede deberse a: respiración de una atmósfera pobre en oxígeno, insuficiencia respiratoria, mezcla de sangres arterial o venosa (cardiopatía congénita), patología pulmonar.

Anoxia anémica: disminución de la tasa de hemoglobina útil para el transporte de oxígeno. Hay falta de glóbulos rojos para llevar oxígeno a la sangre. Disminución o alteración de la hemoglobina que impide la fijación del oxígeno en cantidades suficientesEj: H2S

Anoxia circulatoria: el sistema de circulación es ineficaz para transportar la sangre a los tejidos.

Anoxia histolítica: bloqueo de una enzima en la cadena respiratoria (citocromo oxidasa) Ej: ácido cianhídrico, sulfhídrico H2S

Anoxia debido a la lentitud circulatoria local: emponzoñamiento, se produce vasodilatación e hipotensión, disminución de la circulación y oxigenación