Biotransformación de Drogas y Tóxicos: Metabolismo, Toxicidad y Mecanismos

Biotransformación de Drogas

Prontosil

Indique mediante reacciones: nombre químico y tipo de biotransformación del prontosil.

– Tipo de biotransformación: Bioactivación I

– Tipo: azoreductasa

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Biotoxificación del Acetaminofén

2. Explique mediante reacciones, indicando nombres químicos, la biotoxificación del acetaminofén.

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Intermediario tóxico imina NAPQI: N-acetil-benzoquinoneimina

Biotransformación del Paratión

Explique mediante reacciones la biotransformación del paratión (indicar nombre químico).

– Es una reacción de desulfuración oxidativa, no sintética.

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Reacción de la Acetilcolina y Metabolitos

Reacción de la acetilcolina y metabolitos

Los metabolitos de la hidrólisis de la acetilcolina son la colina y el ácido acético. Los sustratos son la acetilcolina y el agua. La enzima que interviene es la acetilcolinesterasa.

La reacción química producida en este proceso es:

En la 1ª etapa de la reacción, el resto de SER del centro activo de la acetilcolinesterasa reacciona con la acetilcolina, generándose un intermedio acetil-enzima y la liberación de la colina.

Paso 1: Acetilcolina + enzima (Acetilcolinesterasa) ——> Colina + Acetilcolinesterasa acetilada

En la 2ª etapa de la reacción se produce la hidrólisis de la acetil-enzima, regenerándose la acetilcolinesterasa y liberándose el acetato.

Paso 2: Acetilcolinesterasa acetilada + H₂O ——> Acetilcolinesterasa + ácido acético

Metabolismo de la Acetilcolina

El metabolismo de la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas consiste en su síntesis a partir de acetato y colina en una reacción catalizada por la colina-acetil-transferasa (ChAT), la cual se realiza dentro de las terminaciones presinápticas. Después de su liberación a la hendidura sináptica y de que haya realizado su función unida a sus receptores, la acetilcolina se hidroliza en una reacción…

Tipos de Biotransformación y Metabolitos

Señale tipo de biotransformación y metabolito que se forma de:

Prontosil: Azoreductasa, bioactivación I

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Paratión: Desulfuración oxidativa, biotoxificación

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Mecanismo de Acción del Citocromo P450

Explique mediantes reacciones, el mecanismo de acción e indique el papel del citocromo P450.

El papel fundamental es activar el oxígeno molecular para que una vez activado pueda ser introducido en el sustrato y así oxidarlo para formar sustrato oxidado. El citocromo P450 tiene un Fe⁺³ que necesita ser reducido a Fe⁺² con el NADPH actuando como dador de hidrógeno.

Conjugación Acética

¿Cuáles son los sustratos de la conjugación acética de un ejemplo mediante reacciones y de nombres químicos respectivos?

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Los sustratos de la conjugación acética son las aminas alifáticas o aromáticas. Estas son catalizadas por la acetil-transferasa. La acetil CoA es un donante del radical acetato y es necesaria para realizar la conjugación; de ésta reacción se producen las amidas.

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Metabolitos y Drogas Originales

Dados los siguientes metabolitos, indique las drogas originales, la reacción respectiva y el tipo de biotransformación.

Metabolito	Producto Original	Reacción Química	Biotransformación
Ácido Hipúrico	Ácido Benzoico	Conjugación Glicocólica
Morfina	Codeína	Oxidación, o- desalquilación	Bioactivación II
Isoniazida	Iproniazida		Bioactivación II
Ácido oxálico	Etilenglicol		Biotoxificación

Dados los siguientes tóxicos, indique la reacción de biotransformación y su metabolito correspondiente:

Tóxico	Reacción Química	Metabolito	Biotransformación
Fenil		Ácido Fenilsulfúrico	Biodetoxificación
Malatión	Oxidación	Malaoxón	Biotoxificación
Fenol	Conjugación	Ácido Fenilsulfúrico	Biodetoxificación
Anfetamina	Desaminación- oxidación	Fenilacetona
Anilina	Oxidación, glucoronación Hidroxilación aromática	P-aminofenol Acetanilida	Bioactivación I Bioinactivación
Fenilbutazona	Oxidación	Oxifenbutazona	Bioactivación I
Ácido Cianhídrico	Conjugación tiólica	Ácido pirúvico o Fórmico	II

Dados los siguientes metabolitos, indique cuáles son las drogas originales:

Metabolito	Producto Original
Parafenetidina	Fenacetina
Malaoxón	Malatión
Hidratos de Cloral	Tricloroetanol
Tiocianato de Sodio	Hiposulfito de sodio
Trietilico de Plomo	Tetraetilo de Plomo
Ácido Fórmico	Metanol
Ácido Oxálico	Etilenglicol
Isoniacida	Iproniacida

Explique las reacciones químicas que se llevan a cabo en las siguientes biotransformaciones:

Tóxico	Reacción Química	Metabolito
Anfetaminas	Desaminación oxidativa, oxidación microsómica	Fenilacetona
Mefobarbital	Desulfonación- oxidación microsómica Oxidación	Fenobarbital Barbitúrico
Hidrato de cloral	Alcohol deshidrogenasa	Tricloroetanol
Prontosil	Azoreducción	Sulfanilamida
Fenol	Conjugación	Ácido Fenilsulfúrico
Malatión	Oxidación	Malaoxón
Anilina	Glucoronación	Paraaminofenol Acetanilida
Sulfóxido clorpromazina	Tio éteres o sulfuración, desulfuración oxidación	Clorpromazina
Arilamina	Reducción	Cloranfenicol
P-hidroxiacetanilida	Oxi. Microsomal, hidroxilación aromática oxidativa, desulfuración o- dealquilación	Acetanilida Acetofenetidina
Trimetilamina oxida	Oxidación microsomal n-oxidación	Trimetilamina

En cuanto a las biotransformaciones. Dados los siguientes productos, indique el metabolito y el tipo de biotransformación.

Producto	Metabolito	Biotransformación	Reacción
Fenilbutazona	Oxifenbutazona	Bioactivación I	Oxidación
Fenacetina	Paracetamol Parafenetidina	Bioactivación I Biotoxificación
Prontosil	Sulfanilamida	Bioactivación I	Azorreductasa
Imipramina	Norimipramina	Bioactivación I
Iproniazida	Isoniazida	Bioactivación II
Codeína	Morfina	Bioactivación II	Oxidación
Metanol o Alcohol metílico	Formol o Ácido fórmico	Biotoxificación	oxi. Del ROH metílico
Etilenglicol	Ácido oxálico	Biotoxificación
Paratión	Paraoxón	Biotoxificación	Desulfuración oxidativa
Ac. Ascórbico	Ac. Deshidroascorbico	Bioinactivación
Fenobarbital	Derivados conjugados	Bioinactivación	Oxi. microsómica
Fenol	Ac. Fenilsulfúrico	Biodetoxificación	Conjugación
Producto	Metabolito	Biotransformación	Reacción
Alcohol etílico	CO₂ + H₂O	Biodetoxificación
Acetaminofén o Acetofenetidina	N-acetil-benzoquinoneimida Ac. Mercapturato + Glucorónico	Biotoxificación (más tóxico) Biodetoxificación (atóxico)	o-de alquilación
Malatión	Malaoxón	Bioinactivación	Oxidación
Anilina	P-aminofenol Acetanilida	Bioactivación I Bioinactivación	Conj. glucoronación Hidroxilación aromática
Ácido Cianhídrico	Ácido Pirúvico o fórmico	Bioactivación II	Conjugación tiólica
Hiposulfito de Sodio	Tiocianato de Sodio	Biotoxificación	Oxidación
Tiocianato de Potasio	Cianuro de Potasio	Biotoxificación
Sulfatiazol	Acetil sulfatiazol	Biodetoxificación	Reducción, acetilación, conjugación glicocólica

En cuanto a biotransformación se refiere y dados los tipos de biotransformación, indique los metabolitos correspondientes:

Fenacetina: paracetamol más analgésico, menos tóxico.
Fenacetina: parafenitidina más tóxico.
Fenilbutazona: oxifenbutazona más activo, antirreumático.
Etilenglicol: ácido oxálico más tóxico.
Acetaminofén: N-acetil-benzoquinoneimida más tóxico
Acetaminofén: Ac. Mercapturato + Glucorónico atóxico
Prontosil: sulfaninilamida metabolito activado.
Imipramina: nor- imipramina antidepresivo, más activa.
Codeína: morfina analgésico poderoso
Metanol: formol más tóxico
Paratión: paraoxón más tóxico.
Malatión: malaoxón más tóxico.
Ácido ascórbico: ácido deshidroascorbico menos activo

Bioinactividad y Biodetoxificación

La bioinactividad: Forma metabolitos menos activos o inactivos.

La biodetoxificación: Forma compuestos menos tóxicos o atóxicos.

Características de las Enzimas Metabolizantes de Drogas

Explique las características de las enzimas metabolizantes de drogas.

Versatilidad, variedad de reacciones bioquímicas que pueden catalizar más que su adaptabilidad a las estructuras moleculares particulares de los sustratos exógenos y endógenos que pueden transformar…

Inductividad, su producción celular puede ser activada por numerosos factores exógenos y en particular por las drogas.

Indique las características de las enzimas metabolizantes de drogas:

Desde el punto de vista cualitativo: versatilidad, cambian en la estructura enzimática

Desde el punto de vista cuantitativo: inductividad, producen deficiencia enzimática

Sustratos de la Conjugación Glucorónica

Sustratos de la conjugación glucorónica:

Esta conjugación es una detoxificación de la bilirrubina. Se realiza a nivel del hidróxido. Se realiza en compuestos como: Aminas y ácidos (aromáticas o alifáticas), (aminos, aromáticos y alifáticos), alcoholes fenoles y componentes azufrados.

Nota: como se necesita que la molécula sea hidrolizable el compuesto se une a un OH para que sea más fácil de eliminar, los productos formados se denominan: glucurónidos.

Cuáles son los sustratos de la conjugación glucorónica? Indique la denominación de sus respectivos metabolitos.

Sustratos	Metabolitos
Alcoholes Fenoles	Éter… O-glucurónido
Ácidos Carboxílicos (alifáticos, aromáticos)	Éster.. O-glucorinido
Aminas (alifáticas o aromáticas)	N-glucurónido
Compuestos azufrados	S-glucurónido

Manifestaciones Tóxicas

Cómo explicaría usted las siguientes manifestaciones tóxicas, con dosis terapéutica respectiva:

Porfiria hepática con barbitúricos: exceso de producción de la enzimas sintetasa del ácido delta amino levulínico
Reacciones necróticas con peróxido de hidrógeno: deficiencia por las enzimas catalasa (que catalizan la degradación del agua oxigenada en el oxígeno)
Polineuritis con isoniazida: deficiencia de acetiltransferasa, es necesaria para acetilar la ionizada en el tratamiento de tuberculosis, pero al no eliminarse, dura mucho en el organismo provocando polineuritis
Hemólisis con aspirina: deficiencia por la enzima glucosa – 6 – fosfato deshidrogenasa. El NADPH reducido genera energía en la Rx de transformación de glucosa en gluconato, factor reductor en el glóbulos rojos de sustancias oxidantes, si la fracción permanece mucho tiempo el glóbulo se destruye.

Toxicidad de la Isoniacida

En ciertos individuos la isoniacida administrada a una dosis terapéutica puede producir polineuritis y explique?

Por deficiencia de la acetiltransferasa, si esta se encuentra deficiente en el organismo la isoniacida no sufre acetilación y se acumula como líquido y produce la toxicidad.

Síntesis de la Catalasa

Explique brevemente la síntesis de la catalasa y que le sucedería al organismo con una deficiencia de esta.

La catalasa cataliza la degradación del agua oxigenada en oxígeno. Si hay deficiencia de catalasa en el organismo se producen reacciones necróticas formándose manchas blancas que producen prurito.

Reacción de Metilación

En cual amina se lleva a cabo la reacción de metilación y como se activa? Se realiza a expensas de los aminoácidos esenciales con grupos metilos fácilmente donables, en presencia de metionina, la cual debe ser activada en presencia de ATP para formar la S-Adenosin-Metionina.

La reacción es catalizada por la enzima COMT (catecol o-amino oxidasa). Los metabolitos resultantes son menos hidrosolubles. El objetivo de la metilación es formar metabolitos más hidrolizables.

Inducción Metabólica

Indique los diferentes mecanismos de la inducción.

Aumento de la síntesis de proteínas, citocromo P450, B5.
Aumento de la síntesis de esterasas, reductasas, conjugasas.
Modificación de la estructura del tejido hepático.
Invasión del citoplasma por R.E.L.
Hepatomegalia resultante de hiperplasia revelando aumento del índice mitótico y ADN.

Inductores Metabólicos

¿Que son inductores metabólicos y diga un ejemplo?

Son los que aumentan la síntesis de las enzimas, disminuyendo su catabolismo y aumentando la síntesis proteica. Ejemplo: fenobarbital y courmarinicos (interinductores), barbitúricos, meprobamato y doriden (autoinductores).

Inhibición Enzimática

Mecanismo de inhibición enzimática. De ejemplos de 2 inhibidores.

Mecanismo de catalasas que produce necrosis de los tejidos al suministrarle H₂O₂ (cataliza la reacción con H₂O₂). Ejemplo: antabuse inhibe metabolismo del alcohol, carbamatos inhibe colinesterasas. Acetiltransferasa, polineuritis con isoniazida usada en el tratamiento de la tuberculosis (cataliza las reacciones de conjugación polineuritis).

Tipos de Inductores

Indique las diferencias fundamentales entre los tres tipos de inductores:

	Fenobarbital (a)	Hidrocarburos policíclicos (b)	Esteroides anabolizantes (c)
A nivel hepático	Fuertemente aumentado	No actividad	Ligeramente aumentada
Tiempo de desarrollo de su actividad inductora	Días	Horas	Semanas
A nivel del hígado	Acción elevada	Acción elevada	No actividad
Citocromo P450	Activado	Activado	Disminuido
Peso hígado	A		0
Retículo endoplasmático liso	A+	0	Ligeramente A
Proteínas	A	+/-	0

Interacciones en la Inhibición Metabólica

¿Cuáles son las interacciones que actúan en la inhibición metabólicos? Ejemplo

Inhibiendo enzimas microsómicas oxidantes, las conjugasas (conjugación glucorónica) y la esperasas plasmáticas. Ejemplo: antubase inhibe metabolismo del alcohol, carbamatos inhibe colinesterasa.

Inhibidores metabólicos: SKF-525 A, butóxido de piperonilo, cloruro de cobalto, alopurinol (inh. La xantinooxidasa), derivados del Ácido Malónico, derivados del Ácido Succínico, I.M.A.O= pirasol- aminotriazol, dibucaína, procaína, solánica, solanidina, T.H.C.

Características de Inductores e Inhibidores Enzimáticos

Indiquen las características comunes a los diferentes tipos de inductores o inhibidores enzimáticos y diga los tipos:

Posee una gran liposolubilidad.
Alto poder de captación.
Duración de acción prolongada.
Tipos: interinductores y autoinductores

Clasificación de la Toxicidad

De acuerdo a la clasificación de Gleason de las sustancias tóxicas y dadas las siguientes dosis letales probables, indique el grado de toxicidad correspondiente:

D.E. Probables (D.L.₅₀)

Extremadamente tóxico 35^mg/_kg
Supertóxico 4^mg/_kg
Extremadamente tóxico 9^mg/_kg
Muy Tóxico 450^mg/_kg

Grado	Denominación	Rango
6	Supertóxica	< 5 ^mg/_Kg
5	Extremadamente tóxica	5,1-50 ^mg/_Kg
4	Muy tóxico	50,1-500 ^mg/_Kg
3	Moderadamente tóxico	0,5-5 ^g/_Kgo 500mg-5^g/_kg
2	Débilmente tóxico	5,1- 15 ^g/_Kg
1	Prácticamente atóxica	más de 15 ^g/_Kg

Agentes Inhibidores e Inductores

En cuanto a inducción e inhibición metabólica, indique con una “x” lo correspondiente a cada uno de estos agentes:

Agentes	Inhibidor	Inductor
Fenobarbital	X
Meprobamato	X
Proadifen	X
Solanina	X
Ácido Malónico	X
Difenilhidantoina		X
Glutehimida		X
Fenilhidantoina		X
Hepromato	X
Antabuse	X
DDT		X
Clorpromazina	X
Carbutamida	X
Testosterona		X
Clordiazepóxido		X
Alcohol	X	X
Aspirina	0
Anfetaminas	0
Fenilbutazona	X
Halotano	X
Clordano		X
Dieldrin		X
Barbitúricos		X
P-metadiona		X
Tolbutamida		X
Aminopirina		X
Alopurinol	X
Pirazol	X
Procaína	X
Ácido Succínico	X
Salanina	X
Carbamatos	X
Coumarinico		X
Doriden		X
Prodifer	X
Parazol	X
CO₂	X
CO, COCl2, Oxocloruro de Carbono	X
Paratión	X
Marihuana		X
Salamina	X
Cumarinico		X
Aspurco	X

Tipos de Toxicidad

En cuanto a toxicidad se refiere indique tipos y características. Complete.

Sedación por antihistamínicos: toxicidad funcional
Alteración equilibrio ácido-base: toxicidad bioquímica
Alteración vestibular por estreptomicina: toxicidad estructural
Cataratas por fenotiacinas: toxicidad estructural
Sequedad en la boca: toxicidad funcional.
Cambio de equilibrio ácido/base por aspirina: toxicidad bioquímica.
Retención urinaria por atropina: toxicidad funcional.
Un cambio real en el tejido: toxicidad estructural

Toxicidad Funcional

A que se debe la toxicidad funcional, ejemplos: son los efectos farmacológicos no necesarios para la acción deseada de la droga. Ejemplo: sedación por antihistamínicos, psicoestimulación con iproniazida, alucinaciones con antiparkinsonianos.

Toxicidad Bioquímica

Toxicidad bioquímica y ejemplo: son cambios que no demuestran signos evidentes de patologías orgánicas, pero que pueden detectarse por métodos químicos. Ejemplo: alteraciones del equilibrio ácido/ base en las intoxicaciones por aspirina siendo reversibles al suspender la droga.

Modificaciones Estructurales y Toxicidad

Dada las siguientes modificaciones estructurales indique la variación de la toxicidad y de un ejemplo de cada una.

Modificaciones	Toxicidad	Ejemplo
Insaturación	Aumenta	Ciclohexano a Benceno
Halogenación	Aumenta	Metano a cloroformo
Isómero Levógiros	Mayor actividad que dextrógiro y racémico
Posición orto	Distinta actividad (para y meta)
Compuestos Simétricos	Más tóxicos que asimétricos
Estero isómeros CIS	Más tóxicos que TRANS
Oxidación de cetonas	Aumenta, poder sedante
Ramificación	Aumenta, poder sedante

Dadas las modificaciones estructurales siguientes indique la variación de la toxicidad:

Modificación estructural	Disminuye	Aumenta
Sustitución de H₂		X
Halogenación		X
Sustitución de Hidrógeno / Halógenos		X
Compuestos simétricos / Asimétricos.	X
Saturación	X
Insaturación		X
De insaturado a saturado		X
Isómeros levógiros/dextrógiros.	X
Oxidación amino/nitro derivado	X
Grupos nitro o amino.		X
Alcohol secundario/primario	X
Deshidrogenación a	X
Estero isómero TRANS a CIS	X

Tumores Benignos y Malignos

Diferencia entre un tumor benigno y tumor maligno.

Benigno	Maligno
Rara vez es fatal	Sin tratamiento es fatal
No hay efectos generales	Efectos generales profundos
Crecimiento lento	Crecimiento rápido
Están encapsulados	No están encapsulados
Crecimiento progresivo	Crecimiento infiltrado o invasivo
No hay destrucción de los tejidos	Hay destrucción de los tejidos
No son comunes las necrosis ni las hemorragias	Son comunes
No dan metástasis	Dan metástasis
No hay invasión vascular	Invasión de vasos linfáticos y sanguíneos
Generalmente no son trasplantables.	Pueden ser trasplantables

Clasificación de los tumores:

Tejido	Benigno	Maligno
Epitelial plano	Papiloma	Carcinoma
Tejido epitelial glandular	Adenoma	Adenosarcoma
Conjuntivo	Fibroma	Fibrosarcoma
Muscular liso	Liomioma	Liomiosarcoma
Muscular estriado	Rabdomioma	Rabdomiosarcoma

Teorías de la Carcinogénesis

Teoría de Kirby o de la mutación nuclear: los carcinógenos pueden actuar interfiriendo la síntesis o alterando la estructura de los ácidos nucleicos.

Teoría de Storker: los virus pueden causar tumor incorporando sus ácidos nucleicos u otros constituyentes genéticos en el equipo genético de la célula.

Factores que Modifican la Toxicidad Aguda

Factores dependientes del sujeto.
Factores dependientes de las condiciones de administración de las dosis del tóxico.

Conceptos de Toxicología

Complete con la respuesta correcta:

– La conjugación tiocionica es una reacción de: bioinactivacion

– Conduce a las reacciones de hidrólisis: la biodetoxificacion

– Citocromo P450 es una enzima (hemoproteina) y actúa en las reacciones de oxidación como activador de oxigeno para poder ser introducido en la molécula del sustrato o droga.

-En las reacciones de glucorono conjugación, el acido glucoronico: es provisto del la oxidación de los hidratos de carbonose activa uridil difosfato (UDP) formando ácido uridin difosfato glucorónico (UDPG) el cual actúa como donante del acido glucoronico a los siguientes sustratos tales como alcoholes, fenoles aromáticos, ácidos carboxílicos (O-glucorónico), aminas aromáticas y drogas con función tioles. Los productos formados se denominan: glucuronidos.

– Las alteraciones que no demuestran signos evidentes de patología orgánica son: toxicidad bioquímica.

– En las reacciones de sulfuronica conjugación, es una reacción de detoxificacion, se realiza a expensas de los azufres que provienen de los aminoácidos azufrados (cisteína, cistina, metionina) sufren oxidación y se forman los respectivos sulfatos y estos son los que son cedidos a los sustratos que pueden ser alcoholes o fenoles (toxico caustico). El ácido sulfúrico para conjugarse necesita ser activado el sulfato, y para ser activado necesita del ATP (los otros eran con coenzimas, otros con UDPL),va a formar Esteres el (ADENOSIL-3 FOSFO-5-FOSFOSULFATO) y este completo va a donar el radical sulfato a su respetivo sustrato; ósea, en este caso el sulfato para activarse necesita del Adenosil trifosfato. (Son diferentes enzimas q catalizan las reacciones en este caso es la SULFUROTRANSFERASA).

El ácido glucorónico proviene de la oxidación de los hidratos de carbono, se une al uridil difosfato (UDP) formando ácido uridin difosfato glucorónico (UDPG) el cual actúa como donante del ácido glucorónico a los sustratos tales como: alcoholes, fenoles aromáticos, ácidos carboxílicos (O-glucorónico), aminas aromáticas y drogas con función tioles.

En cuanto a variaciones metabólicas se refiere indique si es Verdadero o Falso.

– El hombre metaboliza el hexobarbital más lento que el ratón: Verdadero

– El ratón metaboliza el hexobarbital más rápido que los hombres: Verdadero.

– El ratón es más resistente al hexobarbital que el hombre: Verdadero

– El conejo es más resistente a la atropina que el hombre: Verdadero

– La hembra son más sensibles a los barbitúricos que los machos: Verdadero

– El macho es más sensible a los barbitúricos que la hembra: Falso

– Los machos son menos sensibles a los Barbitúricos que las hembras: Verdadero

– El hombre es más resistente a la acción de la procaina que el caballo: Verdadero

– El ratón es más resistente al Fenobarbital que el hombre: Verdadero

– El ratón metaboliza el Fenobarbital más rápido que el hombre: Verdadero

– La raza blanca es más sensible a los derivados aminados y nitrados que las razas negras y amarilla: Verdadero.

– El metanol NO se hidroliza siguiendo la vía de las catalasas: Verdadero.

– El Etilenglicol no se metaboliza siguiendo las vías de las catalasas: Verdadero.

– El metanol se metaboliza siguiendo las vías de las catalasas: Falso

Subraye las respuestas correctas:

– El objetivo de la glucorona- conjugación es formar compuestos: menos ionizables, menos liposolubles, mas polares, ninguna

– Las reacciones de oxidación conducen a formar compuestos: inactivos, más activos, menos tóxicos, ninguna.

– La conjugación tiocianica es una reacción de: biotoxificacion, bioinactivacion, bioactivacion.

– Las reacciones de hidrólisis conducen a: bioactivacion, biotoxificacion, ninguna, formar compuestos menos tóxicos

– La reacción de hidrólisis forma compuestos: más activos, menos tóxicos, menos activos, todos

– La reacción de conjugación conduce a productos: mas polares, mayor coeficiente de partición, menos polares.

– El objetivo de la biotransforcion es formar compuestos: mas liposolubles, mas polar, con altos coeficiente de partición, menos ionizable, inactivos o atóxicos, coeficiente de partición bajo, mas hidrosoluble.

– El objetivo de la biotransforcion es formar metabolitos: coeficiente de partición bajo,hidrosolubles, fácilmente ionizables para facilitar la excreción del producto, más polares.

– El objetivo de la conjugación sulfúrica forma compuestos: menos tóxicos o atóxicos, mas tóxicos, mas polares

– Las reacciones de reducción generalmente conducen a: compuestos menos tóxicos.

– Las reacciones de conjugación glisulfurica conducen a la formación de compuestos: menos liposolubles.

– La absorción es formada cuando el compuesto es: menos ionizado, menos liposolubles

– La excreción es disminuida cuando el producto es: menos ionizado, mas ionizado, menos liposoluble, más polar

– Las variaciones de la conjugación conducen a productos: menos polares, es mayor al coeficiente de partida

¿Qué es el Valor límite biológico BLV?

Es valor límite biológico. Son parámetros utilizados para poner de manifiesto la absorción o acumulación de un xenobiótico por un ser vivo. Sirve como criterio para valorar el grado de afectación del organismo.

¿Qué es Valor umbral limite TLV?

Es valor umbral límite. Concentración media a que puede estar expuesto un trabajador durante 8 horas diarias, 5 días por semana sin sufrir efecto adverso. Medida ponderada en el tiempo.

ICA y los valores: Es el índice de calidad ambiental. Se refiere a las características del medio ambiente para evaluar sus condiciones en relación con la salud de la població Se consideran 4 niveles:

Admisible
Alerta
Alarma
Peligro

Señale la acción toxica cutánea de:

– Hidróxido de sodio: escaras de aspecto jabonoso

– Talio: caída del cabello

– Cromo: ulceraciones neumocroticas

– Acido sulfúrico: escaras de color pardo rojizo o negruzco

Complete con la denominación correcta, en cuanto a toxicidad se refiere:

– La concentración a la cual puede estar expuesta un trabajador durante 8 horas diarias, 5 días por semana sin que le cause daño a la salud se denomina: valor umbral limite.

– La concentración del tóxico o sus metabolitos en fluidos o tejidos biológicos se denomina: valor límite biológico.

– Una reacción cualitativamente diferente a la esperada: idiosincrasia

– Una reacción similar exagerada con respecto a la esperada: intolerancia

–La concentración del tóxico debido a su metabolito se denomina: toxodinamia

Ley de Loeb: Una molécula que contiene un ión tóxico, es tanto más tóxico cuanto mayor es su constante de disociación.

Ley de Lazarev: La toxicidad de los hidrocarburos esta en proporción directa a su peso molecular.

Ley atómica de Rabuteau: Los metales son tanto más activos cuanto su peso atómico sea más elevado.

Ley térmica de Rabuteau: Los metales son tanto más activos cuanto que su calor específico sea más débil.

Ley de Richardson: La toxicidad de los alcoholes correspondería en función lineal al tamaño de sus respectivas moléculas.

Ley de Richel: la toxicidad de las sustancias volátiles es tanto mayor cuanto mayor sea su volatilidad.

Tolerancia:estado de resistencia del organismo a responder a determinadas dosis de drogas que lo llevan a aumentar las dosis para obtener la misma respuesta

Alergia: es una reacción provocada por un anfígeno que produce un anticuerpo generalmente son reacciones exageradas inducidas por un agente externo, no depende de la dosis.

Toxodinamia: es la interacción entre las moléculas del toxico y los receptores en el sistema biológico por el cual se produce el efecto. Es el mecanismo por el cual se produce la acción toxica.

Indique las lesiones fisiopatologicas y la toxodinamia de los siguientes agentes:

Agentes	Lesiones fisiopatologicas	Toxodinamia
Acido sulfúrico	Escaras pardo rojizo o negruzca, se comen la piel	Por acción directa del toxico sobre la piel en forma aguada(lesión cutánea)
Hidróxido de potasio	Escaras blancuzcas y edemas	Acción por cáusticos
Acido nítrico	Escaras amarillentas	Acción xantoproteica
Acido clorhídrico	Blanco a grisáceo

Lesión que causa el hidróxido de sodio: A nivel gastrointestinal causa reblandecimiento o es cáustico. Escaras de aspecto jabonoso.

Lesión que causa el ácido nítrico: Destructor. Escaras de color pardo rojizo o negruzco.

Calcular el tipo de acción con el DL50 pronosticado y el DL50 experimental

Se divide la DL50 pronosticada entre la DL50 experimental. Si da mayor a 1, es sinérgica. Si da menor a 1, es antagónica.

¿Qué es el potencial de toxicidad? Calcule el potencial de toxicidad de una sustancia, sabiendo que su dosis molar es igual a 200 mg. Utilizando la formula.

Potencial de toxicidad: Termino propuesto por Luckey y Venugopal, Es la inversa del logaritmo de base 10 de la dosis de una sustancia expresada en ^mol/_kg que produce un determinado efecto.

Pt à -LogT à Pt = -Log (2.10^-4) = 3,70.

Complete con la respuesta correcta indicando nombre y formula respectiva:

A la inversa del logaritmo de base 10 de la dosis de una sustancia expresada en ^mol/_kg que produce un determinado efecto, se denomina: potencial toxico Pt à -LogT

Dados los siguientes agentes indique el tipo de anoxia y porque se produce

Agentes tóxicos	Tipo anoxia	Mecanismo de producción
Acido cianhídrico	Anoxia Histotoxicas	Impide la normal captación de oxigeno.
Nitrito de sodio	Anoxia Anémica	Disminución de la hemoglobina útil.
Monóxido de carbono	Anoxia	Falta de oxigeno en el organismo
Acido sulfúrico	Anoxia Histolítica	Bloqueo de una enzima en la cadena respiratoria (citocromo oxidasa)

Dadas las siguientes anoxias indique su grado de toxicidad responsable y su mecanismo de acción

Anoxia Histotóxica:se debe a la alteración de los mecanismos enzimáticos celulares que impiden la normal captación de oxígeno, incapacidad de filtrar el oxígeno por los tejidos.

El ácido hidrocianico y algunos de sus derivados NaCN o K, bloquean por completo la actividad de la enzima citocromo-oxidasa hasta un grado tal que los tejidos no pueden utilizar el oxígeno aunque este sea abundante. La sangre contiene oxígeno y es correctamente transportada pero los tejidos están alterados y no pueden aprovecharlo. Incapacidad de fijar el oxígeno por los tejidos

Anoxia por éxtasis:disminución de la circulación sanguínea, menor oxidación, shock anafiláctico, sofocación superficial, paro respiratorio. Ejemplo: picaduras, gangrenas

Enzima inmunosupresora de los metales

La enzima inmunosupresora es la citocromo oxidasa. En pequeñas cantidades el cianuro inhibe el consumo de oxigeno a nivel celular y tisular. Tiene gran afinidad por el Fe⁺³. Inhibe ciertas enzimas al formar complejos muy estables con el metal.

Tipos de anoxia:

– Hipoxia: falta parcial de oxígeno

– Anoxia: falta total de oxígeno

– Anoxias anóxicas: falta de oxígeno en el organismo, por falta de oxígeno en el aire que se respira.Resulta de una deficiente oxigenación de la sangre. Puede deberse a: respiración de una atmósfera pobre en oxígeno, insuficiencia respiratoria, mezcla de sangres arterial o venosa (cardiopatía congénita), patología pulmonar.

– Anoxia anémica: disminución de la tasa de hemoglobina útil para el transporte de oxígeno. Hay falta de glóbulos rojos para llevar oxígeno a la sangre. Disminución o alteración de la hemoglobina que impide la fijación del oxígeno en cantidades suficientesEj: H₂S

– Anoxia circulatoria: el sistema de circulación es ineficaz para transportar la sangre a los tejidos.

– Anoxia histolítica: bloqueo de una enzima en la cadena respiratoria (citocromo oxidasa) Ej: ácido cianhídrico, sulfhídrico H₂S

– Anoxia debido a la lentitud circulatoria local: emponzoñamiento, se produce vasodilatación e hipotensión, disminución de la circulación y oxigenación