Agentes Antineoplásicos: Clasificación, Mecanismos de Acción y Efectos Adversos

Agentes Antineoplásicos

Agentes Específicos

  • Antimetabolitos: Fármacos que actúan inhibiendo la síntesis de elementos vitales. Se clasifican en antagonistas de las purinas, antagonistas de las pirimidinas y antagonistas del ácido fólico.
  • Vincristina y Vinblastina: Fármacos que actúan en la etapa premitótica.
  • Paclitaxel: Actúa igual que la Vincristina y Vinblastina. Se obtiene de la corteza de un árbol, se fija a la tubulina y previene la mitosis a nivel de la metafase.

Agentes Inespecíficos

  • Alquilantes como la ciclofosfamida.
  • Cisplatino y Carboplatino
  • Daunorubicina, Doxorubicina y Etoposido

En el cáncer de mama se incluyen 3 o 4 fármacos que se activan por vía endovenosa.

Agentes Alquilantes (mismo mecanismo de acción)

  • Mecloretamina o mostaza nitrogenada: Hay una marcada presión medular, por lo tanto se usa en pacientes con leucemia.
  • Ciclofosfamida
  • Clorambucilo
  • Lomustina
  • Thiotepa
  • Busulfán

Mecanismo de Acción

Transferencia de grupos alquilo a elementos integrantes del ADN, lo que deriva en la ruptura de su estructura. Actúa en la base de la guanina. Cuando está alquilada, recibe un grupo alquilo, luego sufre un proceso de ciclización y finalmente ataca a la guanina del ADN. Este agente no discrimina si actúan en una o dos hélices del ADN. El agente alquilante puede atacar a dos guaninas de una misma hebra o dos guaninas de hebras distintas, llegando a producir una escisión e impidiendo que el ADN pueda seguir replicándose.

Reacciones Adversas de los Antineoplásicos

  • Mielosupresión
  • Irritación gastrointestinal: Las células de la mucosa están en fase de activación (causan náuseas y vómito).
  • Mucositis: Mucosa oral en fase de multiplicación activa. El odontólogo puede prestar ayuda en la quimioterapia o radioterapia, recomendando tópicos con anestésicos locales y clorhexidina para disminuir la placa bacteriana.
  • Depresión de la gametogénesis
  • Alopecia: Caída del cabello por una acción en los folículos pilosos. Este proceso es reversible.
  • Neurotoxicidad (agentes que se fijan a la tubulina): Afectan el sistema nervioso periférico.
  • Cardiotoxicidad (antraciclinas)
  • Neurotoxicidad (cisplatino): Son elementos que actúan como los alquilantes, pero no son iguales, aunque tienen el mismo mecanismo de acción. No es adecuado para personas con daño renal.

Antimetabolitos

Tipos de Antimetabolitos

  • Antagonistas del ácido fólico
  • Antagonistas de las purinas
  • Antagonistas de las pirimidinas: Inhiben la síntesis de la timina y citosina.

Antagonista del Ácido Fólico: Metotrexato

  • Administración oral y endovenosa.
  • Al inhibir la dihidrofolato reductasa, bloquea el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato, lo que inhibe la síntesis de pirimidinas (timina).
  • A mayor dosis de metotrexato, mayor toxicidad.
  • Alta fijación a las proteínas plasmáticas.
  • Las reacciones adversas pueden ser atenuadas mediante la administración de ácido fólico (leucovorina).
  • Útil en psoriasis (enfermedad que afecta a la piel) y artritis reumatoidea (patología tratada 1º con AINEs, 2º corticoides, 3º sales de oro, 4º metotrexato en dosis más bajas para aliviar la sintomatología).

Antagonista de las Purinas: Mercaptopurina

  • Es un análogo azufrado de la hipoxantina.
  • Se transforma en ácido tioinosínico, el cual inhibe la síntesis de la guanina.
  • Administración oral.
  • Metabolismo hepático importante, forma ácido 6-tiorúrico, perjudicial para personas con gota.
  • Útil en el tratamiento de leucemias linfoblásticas.

Antagonista de las Pirimidinas: 5-Fluorouracilo

  • Bloquea la enzima timidilato sintetasa, que participa en la síntesis de la timina.
  • Solo administración endovenosa.
  • Uso: cáncer genitourinario, gastrointestinal y páncreas (si el diagnóstico es tardío, el cáncer de páncreas es mortal).
  • Con frecuencia causa mucositis, donde se ve la importancia de la ayuda del cirujano dentista.

Antraciclinas: Daunorubicina y Doxorubicina

  • Antibióticos producidos por Streptomyces peucetius.
  • Mecanismo de acción: inhiben la topoisomerasa II, lo que provoca una escisión del ADN.
  • Etoposido es otro inhibidor de la topoisomerasa II.

Agentes que se Fijan a la Tubulina

  • Alcaloides de la Vinca rosea: vincristina y vinblastina.
  • Taxanos (se obtienen de la corteza de un árbol): paclitaxel.

El mecanismo de acción es actuar en la fase premitótica.

Vincristina

  • Alcaloide de la Vinca rosea.
  • Mecanismo de acción: se fija a la tubulina, impidiendo su polimerización para formar los microtúbulos que intervienen en la formación del huso mitótico y detiene la mitosis en la metafase.
  • Administración endovenosa.

Agentes Hormonales

  • Estrógenos (etinilestradiol): En cáncer de próstata.
  • Antagonistas de receptores de estrógenos: Tamoxifeno, útil en cáncer de mama. (El raloxifeno actúa como agonista en el tratamiento de la osteoporosis).
  • Glucocorticoides: Efecto linfolítico y estimulante del sistema nervioso central. Útil como complemento en leucemias linfoblásticas y en la enfermedad de Hodgkin.

Agentes Biológicos

Son anticuerpos monoclonales contra factores de crecimiento que participan en procesos neoplásicos.

  • Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF): Útil en cáncer de pulmón.
  • Factor de crecimiento epidérmico (EGFR): Útil en cáncer de pulmón y cáncer gástrico.
  • Factor de crecimiento humano epidérmico 2 (HER-2): Se expresa en muchos cánceres de mama. Es un receptor asociado a tirosina cinasa que estimula la proliferación celular. Su mecanismo de acción consiste en actuar en un receptor de tirosina cinasa. Al llegar el HER-2, al fosforilarse, envía una señal de transducción al núcleo, donde se activan los genes y se genera la división celular.

Trastuzumab (Herceptin)

  • Agente biológico específico. Es un anticuerpo monoclonal que se fija al dominio extracelular del receptor HER-2, que acelera el crecimiento tumoral y provoca metástasis.
  • En pacientes con cáncer de mama que presentan sobreexpresión de esta proteína, el medicamento causa remisión y aumenta el efecto de la quimioterapia.
  • RAM: hipersensibilidad, cardiotoxicidad (disfunción ventricular, insuficiencia cardíaca).

Cetuximab

Agente biológico, anticuerpo monoclonal contra el receptor EGFR.

Bevacizumab

Agente biológico, anticuerpo monoclonal IgG1 que se fija al receptor VEGF inhibiendo la angiogénesis, clave en los procesos de metástasis.